1963年11月22日下午12時31分，正在德州的約翰．甘迺迪總統夫婦在德州州長約翰．康納利（John Connally）陪同下，乘坐開篷車在達拉斯市區巡行，在美茵大街（Main Street）街口時，突然響起數聲槍聲..
甘迺迪身體多處中槍，包括頭部，他在送抵醫院後不治身亡，享年46歲。康納利亦身受重傷。甘迺迪的遺體被送返華盛頓作死因化驗，副總統詹森（Lyndon Johnson）在空軍一號上宣誓代任總統。
四日後，詹森總統委派華倫委員會（Warren Commission），負責調查事件。
案發後，當局逮捕了哈維．奧斯華特（Lee Harvey Oswald），但他始終不承認他與事件有關。兩天之後，他卻在警方移送途中，遭到一名經營夜總會的傑克．魯比（Jack Ruby）以手槍擊斃。魯比被捕，但在入獄之後，又因癌症於1967年病逝。
奧斯華特（中）在警局被槍殺。
1964年，華倫委員會公布，奧斯華特當日是在他任職的德州教科書倉庫（Texas Book Depository Building）六樓，用一支郵購的步槍向經過的總統車隊開了三槍，是單獨行事。但這說法一直沒法令多數人信服。
甘迺迪與奧斯華特之死，通過電視及新聞媒體呈現在人們眼前，然而涉案人卻接二連三死去，讓事件充滿謎團，數十年來成為各種陰謀論的話題。
甘迺迪之死，真的有陰謀嗎？有關甘迺迪案的文件歷年來陸續解封。美國國家檔案和紀錄管理局，今年10月26日晚依法再解封了2,891多份的「甘迺迪總統刺殺案」機密紀錄，內容包括國安局（NSA）、中央情報局（CIA）和聯邦調查局（FBI）過去半世紀來的資料。
奧斯華特行兇的大樓。
然而，在資料公佈前夕，原本承諾將事件「全面解密」的特朗普總統，卻在多個國安單位的壓力下，以「國安風險需要再評估」為由，臨時扣下了另外三百多份文件，進行六個月的額外審查。
目前公佈的大批檔案中，亦未出現陰謀論者所期待的爆炸性內容，反而紀錄了冷戰時期，CIA大量的刺殺、違法監聽等反共作戰計劃，包括曾策劃在古巴行弒卡斯特羅等。
聯邦政府紀錄內的三萬五千多份檔案中，九成已經公開，而川普本次答應解封的近三千份機密文件，只是最後的拼圖版塊。估計現時只有百分之一文件仍然保密，其中大多是因為它們被指「與暗殺無關」或「被認為不重要」。
詹森總統在空軍一號上宣誓就職。
被指為兇手的奧斯華特背景令人產生多種猜測，他曾經是美國海軍陸戰隊成員，卻在20歲時前往蘇聯，他以自己是馬克思主義者為由，申請加入蘇聯國籍。蘇聯當局未有批准奧斯華特的申請，但將他送到白俄羅斯首府明斯克生活。還為他在當地的無線電廠安排了一份工作，並在市中心給他安排了居所。
奧斯華特在明斯克約生活了一年半，期間與一名當地女士結婚，並誕下一女，不過他在1962年與妻女一同返回美國。奧斯華特不久開始在達拉斯圖書倉庫工作。
半世紀過去了，甘迺迪之死仍疑點重重。有人懷疑，甘迺迪遇刺是繼任者詹森總統與中情局勾並結幕後策劃的；亦有人謂是意大利黑手黨所為。其他疑問包括奧斯華特是否單獨犯案？他是否蘇聯間諜？還是為CIA或FBI工作？槍手只有一個嗎？是不是有人命令魯比殺死奧斯華特的？
一份中央情報局的備忘指出，奧斯華特在1963年9月曾到過墨西哥城的蘇聯領事館，曾與蘇聯人員聯絡。亦有些專家由現場的彈道痕跡推斷，奧斯瓦爾德當時開槍地點和甘迺迪遇刺時的角度不對應，因此應另外有人由其他地方開槍。
專家認為，中情局在奧斯瓦爾德作案前就對其進行過監視。他們是否有過失行為，之後又試圖加以掩飾。
眾多陰謀論卻衍生大量有關的書籍、報告、文章、紀錄片和電影等。1991年，導演奧利華．史東拍下的電影《驚天大刺殺》，內容的真實性遭到很多學者詬病。1992年，眾議院通過法案，宣布有關遇刺案的機密文件，需要在25年內，即今年10月26日解封。
除了他的被殺，甘迺迪總統的神話相信仍會延續。甘迺迪家族是美國政壇望族，他就任總統時才44歲，是美國曆來最年輕的總統，他與妻子積奇蓮琳在結婚時就被形容為「金童玉女」的結合。
他在任期間，正值東西冷戰的高峰期間。倘若不是在就任1036天後遭到刺殺，他將如何領導美國？世界會有怎樣的變化？
